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大家好,小宜来为大家讲解下。ccr5,ccr5医学上是什么意思这个很多人还不知道,现在让我们一起来看看吧!
全球首例女性艾滋病痊愈者,专家:或为治疗提供新通路
很多新闻现在都在讨论3个被“治愈”的艾滋病患者。第一个,代号叫“柏林病人”,第二个的代号是“伦敦病人”,而最近的这位全球首例女性艾滋病痊愈患者代号是“纽约病人”。
为什么她是这个幸运儿呢?是什么在起作用?
这就必须讲讲CCR5基因突变了。它是HIV病毒入侵和感染人体细胞的受体。当CCR5基因突变之后,细胞缺乏CCR5受体,就自然无法感染HIV病毒了。只有很少一部分人才具有CCR5基因突变。换句话来说,这些人对于HIV有天然的抵抗力。
像是这位治愈者,就是感染了HIV病毒,同时还患有白血病。自己先是化疗,之后再移植了具有CCR5基因突变的造血干细胞。从而在救治白血病的过程中,让体内的HIV病毒无法感染,逐渐清除病毒,缓解艾滋病甚至是治愈。#艾滋病#
为什么基因编辑CCR5婴儿防治艾滋病违反伦理
我们前面说过,自然界有人存在CCR5变异体——德尔塔CCR5,移植以后发现可以治愈艾滋病,因为HIV没有了进入细胞的这个辅助受体,尤其对于组织潜藏库巨噬细胞。现代治愈艾滋病研究最热,也最有希望治愈艾滋病的就是这个靶点。由于天然供体极少,人们想到CRISPR基因编辑技术,人造德尔塔CCR5治疗艾滋病(北京病人)。
我们前面也说过,HIV感染者(单人阳性或双人阳性)通过有效母婴阻断,拥有健康宝宝的希望很大。病毒完全抑制后,生出母婴HIV感染宝宝的概率1-2%。
国内曾有人在胚胎干细胞上做文章,进行CRISPR基因编辑出德尔塔CCR5,用来防止母婴HIV传播。为什么说这个技术违反伦理,不易运用呢?
首先,传统母婴阻断成功率并不低(98-99%)。其次,基因编辑技术不成熟,有效率和精确率都有待提高。有效率绝对达不到传统母婴阻断水平。精确率达不到100%,假如脱靶了怎么办?这可是在人类还没有完全熟知CCR5功能的情况下动刀子。再次,胚胎干细胞和成人造血干细胞不一样,出现问题可能影响胎儿发育,安全后果不敢想象。所以国际上一般不允许在人类胚胎干细胞上动刀子。成人也是在合并血液肿瘤病人身上做的。最后,如何证明这项技术的有效性也是个问题。当然不敢脱离传统母婴阻断技术单独做基因编辑婴儿。那需要证明该技术有效率高于传统技术98-99%,就需要好多好多病例来证明有效。这里我还没计算该技术成本及其推广价值呢。
治愈艾滋病——从血液肿瘤开始
众所周知,世界上第一例治愈艾滋病人是由于患急性白血病,在行异体骨髓移植时,植入供体含特殊的德尔塔CCR5受体(HIV感染所需要的辅助受体),HIV不能感染,导致病人治愈(称为柏林病人)。第二例艾滋病人也患血液肿瘤,用同样方法治愈(伦敦病人)。
有人说,那咱们都用这种供体骨髓移植来治愈艾滋病可行吗?不可行,因为这种特殊供体人群罕见。所以我们尝试用基因编辑方法,改造伴血液肿瘤的艾滋病人淋巴细胞,使得含德尔塔CCR5受体,并回输给病人,取得一定效果,但遗憾最终未能治愈(北京病人)。
不过,现在发现治疗淋巴瘤等血液肿瘤的方法,经过修饰后有不错的治疗艾滋病效果,如CAR-T, PD1/PDL1及一些靶向治疗等。单就CAR-T(嵌合抗原T淋巴细胞)来说,完全可以嵌合肿瘤抗原同时嵌合HIV抗原,诱导细胞毒性T淋巴细胞攻击肿瘤同时,攻击潜藏HIV病毒的免疫细胞。其它方法都在探索研究中。
科学家发现,欧美人几乎有10%的人有天生免疫艾滋病的基因,但是亚洲和非洲人则几乎没有这种基因。为什么基因会“偏爱”欧美人?
事情还要从上世纪90年代说起,当时艾滋病已经在全球传播开来,至少有2500人死于这种疾病。
艾滋病的可怕之处在于,它的病毒在进入人体后,会模仿人体复制DNA,并将病毒基因混入其中,然后利用人体制造细胞的能力大量制造病毒。被制造出来的病毒会重点攻击我们的CD4淋巴细胞,使它从正常的500-1600个减少到200个以下。
CD4细胞使人体控制免疫系统的细胞,它能有效抵挡很多细菌和病毒的侵袭。但是艾滋病的出现让人体逐渐失去了这道坚固的“堡垒”和防线,以至于人们患上各种肿瘤和肺炎的可能性大大提高。
而就在这时,纽约有一群同性恋患者,他们发现曾经和自己发生过关系的人中,就有艾滋病患者。于是他们赶紧去了当地的医疗中心进行检查,结果发现在这批人里面,有25个人没有感染上艾滋病,而且他们还被认定为“天生免疫艾滋病”群体。
经过深入的观察和研究,科学家发现,原来这些人之所以可以免疫艾滋病毒,是因为他们基因中的CCR5编码序列中段有32个核苷酸的缺失,也就是著名的CCR5-△32。那么,这种基因确实为什么就能免疫艾滋病呢?
这是因为艾滋病毒想要进入人体,首先必须要通过细胞的识别,这个识别的过程就好像用钥匙去开一把锁。而艾滋病毒表面的突起就是钥匙,CCR5就是锁,正常人的CCR5基因会将艾滋病毒误认为“自己人”,把它拉进细胞里面去。但是CCR5基因缺失就识别不到了,最后艾滋病毒被拒之门外。
那么,为什么基因会“偏爱”欧美人,而亚洲人和非洲人则很少获得这种天生的免疫力呢?
其实,倒不是基因特别偏爱欧美人,而是因为CCR5-△32基因属于基因突变。科学家发现,这种基因突变最早出现于700年前的欧洲,而这时候正是黑死病大流行的时期。
于是科学家们推测,CCR5基因的缺失很可能就是黑死病在欧洲广泛传播导致的结果。要不然还有什么样的大事件能够影响这么多人的基因呢?
目前,这个猜测还没有被证实,不过科学家发现这种天生的基因似乎也并不算是造物主的“偏爱”,因为陆续有研究表明,CCR5基因缺失可能也有一些不良结果。例如2015年,西班牙国家生物技术中心的A.Falco等人的研究显示,CCR5基因缺失的人在感染流感病毒后,会比普通人出现更严重的临床症状和更危险的结果。
尽管如此,科学家们还是希望利用这种基因来治疗艾滋病,并且已经取得了一定的成效。医生为艾滋病患者找到了携带CCR5基因突变的捐献者,然后通过骨髓干细胞移植,有效阻断了HIV的入侵。
不过,由于这种基因突变的人数量很少,很难成功完成骨髓配型。加上骨髓可能出现并发症和排异反应,死亡的风险非常大,所以成功的案例非常少,也不具有普遍实用性,人类与艾滋病的斗争仍在持续。#艾滋病##基因##头条创作挑战赛#
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什么情况,新冠病毒竟然能杀死肺癌?
据《每日邮报》报道,美国科研人员在《癌症》杂志发表科研文章称,一种改良版的新冠病毒刺突蛋白可以杀死最难治和最致命的肺癌细胞刺突蛋白。刺突蛋白是冠状病毒的独特成分,它能与人体细胞结合,用于感染人类,科学家研究发现,当刺突蛋白与肺癌细胞相结合时,可以感染并杀死肺癌细胞。
惊不惊喜意不意外,肺癌有救了?搞了半天,原来新冠也不是一无是处嘛,这不是可以治疗癌症......等等,跟着这个标题,我突然想起了以前的几篇和冠状病毒有关文章,那是不是我也可以写两条:
1,艾滋病毒不仅能够治疗癌症还能做新冠疫苗。
2,治疗白血病可以根治艾滋病。
这多少有些标题党了!嗯,这次的文章加上上面的两条,其实都是部分正确,而且后两个比第一个证据更加充分,已经得到应用,但这次的就是天大的误会,会导致大问题的。今天就来聊聊这个问题!
01,新冠病毒杀死肺癌?NO
来说说这个新闻里的研究,应该是这篇
研究的出发思路是这样的:新冠感染肺部(不过专家们说了,现在的奥密克戎和之前新冠不一样,是新病毒,不感染肺了,所以奥密克戎没意义了)。
而新冠病毒之所以感染肺部,是因为偏好肺部的ACE2受体,既然肺细胞这个受体多,那么能不能用这个受体来作为介导,治疗肺癌呢?
这倒不是瞎想,在临床上,ACE2的低表达和肺癌的分级有关,而且ACE2过表达可以防止非小细胞肺癌获得性铂耐药诱导的肿瘤血管生成。
于是,他们就想,既然新冠喜欢ACE2,那就用新冠来试试是介导?而这个介导就是spike蛋白。
当然,他们用的是Recombinant SARS-CoV-2 spike S1 (14-685),并且ACE2也是变体,Recombinant human ACE2 protein (18-739)。
接下来就开始实验了,
Effect of recombinant SARS-CoV-2 spike S1 on the survival of human H1299 and H358 lung cancer cells.
大体结论就是:SARS-CoV-2 刺突 S1 在促进培养的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞和小鼠肺部肿瘤体内死亡方面的重要性。
好了,所以,早阳早光荣的就被指望了,不是说奥密克戎不感染肺了么,那就没啥意义了,更别提人家这个spike还是不大一样的。
02,部分真话容易误导
说说我举的两个例子。
1,艾滋病毒能够治疗癌症,还可以做新冠疫苗。
其实这里的艾滋病毒是指在生物医学实验里广泛使用的慢病毒载体,S 以人类免疫缺陷病毒-1 (H IV-1) 来源的一种病毒载体。由于感染广泛,性质稳定,是实验室里常用的病毒载体,能够包裹基因或者shRNA去用于治疗疾病,上到癌症,下到艾滋,再到神经系统、血液系统疾病。
但是,这种病毒和HIV本身是有一些根本性区别,做了大规模改造的。
事实上,也有慢病毒新冠疫苗了。
2,治疗白血病可以根治艾滋病
众所周知,艾滋病是不治之症,但是总有例外,目前世界上有4例艾滋病被彻底治愈了。
这四例的共同特征是,先得了艾滋病,后得了白血病,要知道,艾滋病不会马上死,白血病就不一样了,会快速致死,为了救命,于是给这几个人进行了白血病常见的换干细胞,结果换完以后,不仅白血病治好了,艾滋病也治好了,毕竟艾滋病主要感染免疫系统,而免疫系统也主要是来自于造血干细胞。
很神奇?要不要试试?别,因为这背后,还需要特殊的干细胞,那就是CCR5Δ32这种供体,因为这种供体能够降低HIV感染。
可以看到,如果你特别简化,一定会丢掉关键细节。
想起了老笑话:
一个小朋友问一富翁:“先生为啥这么有钱?”
富翁说:“小时候我跟你一样,什么也没有。爸爸给我一个苹果,我把它卖了,用赚到的钱买了两个苹果,然后再卖了,买回4个苹果。”
小朋友说:“先生,我懂了。”
富翁说:“后来,我爸死了,我继承了他所有的遗产。”
得了艾滋病就只能等死?科学证实这部分艾滋患者能够自愈,2位艾滋病患者已经被成功治愈!
2022年12月1日世界艾滋病日,是人类与艾滋斗争的第39年。
即便每年都在给大家宣传科普艾滋,让大家以正常的心态面对患者。但仅仅是“艾滋病”这三个字就足以让人闻风丧胆,避之不及。
为何大家如此害怕艾滋病?
艾滋(AIDS),主要是感染HIV病毒。
HIV病毒的确可怕,进入人体后病毒会不断攻击T4淋巴细胞,破坏辅助T淋巴细胞系统,也会人多种免疫细胞受损。
T4淋巴细胞是人体免疫系统中最重要组成部分之一,它的主要作用是防御外来各种病毒。抵御病毒的“战士”被击败,人体将无法抵御其他病毒。
更恐怖的是HIV具备特异性,一旦感染上就会立即与人体细胞整合在一块,终身难以消除。
虽然艾滋是可以管理的慢性病,但也会随时致命。患者晚期,可能会感染上恶性肿瘤,痛苦无比。
由于至今未能发明特效药彻底医治,患病者需要终生服用抗病毒药物。长期服药,也会产生副作用。
最让人害怕的是,艾滋具有传染性。
由于艾滋病主要通过性、血液、母婴三种途径传播,其中性传播最广泛,这也让世人对艾滋患者生产了一定偏见,觉得患艾滋病的人是因为“私生活混乱”。
比病痛更折磨人的患者精神的压力,他们不仅要面对疾病给自己带来的恐惧,还要面对社会的偏见,大部分对他们避之不及。
难道患上艾滋病只能等死吗?
世界上,还存在一部分很幸运的人,他们战胜了艾滋,迎来了新生活。科学家也证实,这部分HIV患者能自愈!
1995年,一位叫布朗的美国人在柏林确诊感染HIV。
从此他的人生蒙上了一层灰色,与HIV病毒抗争了12年,让他痛苦无比。他无法像正常人一样拥有一个健康的家庭,就连身边的朋友也渐渐开始远离他。
要命的是,HIV病毒不断攻击免疫系统让他大病小病不断,长年累月依靠药物维持生活。祸不单行,2007年他又换上了白血病,想要活命只能移植骨髓。
没想到,这一次的骨髓移植让布朗的艾滋病彻底痊愈,成为了全球首位自愈的艾滋患者!
艾滋病不是“绝症”吗?布朗身上究竟发生了什么?
布朗捐赠骨髓是一个CCR5基因突变者。而HIV想要攻击淋巴细胞必须先与受体蛋白CCR5结合,才能完成它的“破坏”。
CCR5基因突变,相当于让HIV病毒失去了“过路的桥梁”,再也无法进入到淋巴细胞内。时间一长,在体内再也找不到病毒的踪迹了。
除了布朗之外,2016年一位伦敦的HIV患者接受了CCR5基因突变的骨髓供体后,艾滋也不治自愈了。
这两个案例足以说明,若是艾滋患者能够接受CCR5基因突变的骨髓供体,艾滋病也会随之消失。
不过,很多艾滋患者基本上会出现其他伴随性基本,本身抵抗力低下,做手术风险极高,花费巨大。再加上CCR5基因突变的供体太少,这种治疗方法无法推广。
多年以来,科学家们不断研究想要早一点攻克瓶颈,找到治疗艾滋病的方法。
研究发现,有一部分人自带抗体,这类人被称之为“精英控制者”。
“精英控制者”中EC1以及EC2表现尤其显著。
从EC2患者体内提取15亿个细胞,都没有检测出具备正常拷贝功能的HIV;EC1患者10亿细胞内只有一个细胞具备HIV拷贝。
这意味着,在他们身上HIV病毒不会对他们造成损伤,就算不吃药病毒也会被自动消灭。
对于这类人神奇的能力,至今尚未找到真正的原因。科学家猜测可能是因为他们体内免疫系统基因存在变异,或者他们感染的HIV本身是有缺陷的。
不过其中的原因太过复杂,“精英控制者”为何具备HIV抗体真正的原因还未找到。
不过,这些事情也让我们看到了HIV患者被治愈的曙光。可能在未来不久,科学家们会发现其中奥秘,艾滋再也不是那可怕不能治愈的疾病。
让我们一起期待,这一天早日到来!
作者:怡君 校稿:川川
#头条创作挑战赛##我在头条做科普##知识##所见所得,都很科学#
从德尔塔CCR5受体看艾滋病治愈
HIV病毒之所以感染人体免疫细胞,是因为这些细胞表面有它进入细胞内所必须的CD4受体(CD4R)。所以CD4R又称为HIV感染的主受体,病毒通过其膜蛋白gp120识别和结合CD4R(3个gp120结合3个CD4R)。一旦牢固结合,形成的三角形空间中病毒膜融合蛋白gp41便可以与免疫细胞膜融合,形成跨膜通道,让病毒顺利进入细胞。当然,融合过程需要细胞膜上的趋化因子受体辅助,辅助的趋化因子受体很多,有CCR5, CXCR4等等。
很显然,想阻断HIV感染,封闭这些受体是个非常好的办法。那么能否封闭这些受体?怎么封闭?需要深入了解这些受体的结构,功能,封闭的效果和后果等。显然CD4R是免疫细胞实现功能的重要受体,完全封闭后果无法想象,趋化因子受体功能也非常复杂,不完全清楚。
但是第一例艾滋病治愈病人(柏林病人),通过偶然机会发现自然界存在天然CCR5变异体德尔塔CCR5,移植后居然不可想象地治愈了艾滋病。自然筛选进化形成的变异体和人工编辑的变异体不是一个概念,这点我不用多解释哈。第二例艾滋病治愈病例(伦敦病人)进一步证实了德尔塔CCR5对HIV病毒感染的天然阻断效果。由此,人类在治愈艾滋病方面研究的关注点就转移到这种天然CCR5变异体,德尔塔CCR5上面来了。
【全球第3个被彻底治愈的艾滋病患者】
此前,被公认治愈的艾滋病患者共有两位,分别以治愈他们的医院所在地命名,称为柏林患者和伦敦患者。按这个规矩,这位患者应该被称为纽约病人,她在纽约的长老会威尔康奈尔医学中心完成治疗。也是第一位女性治愈者。
这三位病人的共同点是在感染了HIV之后,又患上了白血病,不得不进行骨髓移植。医生为他们选择的骨髓来自一类特殊人群,在他们的基因中存在一个名曰CCR5Δ32的基因突变,这些患者对于HIV具有天然免疫力,终生不会得艾滋病。这就使移植了他们骨髓的个体也获得了对艾滋病毒的免疫能力。这一基因突变在北欧人群中的出现比例较高,最高可达10%,亚洲很低,非洲为零。
纽约病人是一名来自阿根廷的女性患者,2013年64岁时确诊患上艾滋病。2017年,确诊白血病。与前两位患者不同的是,她移植的是来自新生儿脐带血干细胞,而非成年人的骨髓。请注意,她使用的脐带血干细胞来自于脐带血库,并非保留的自体干细胞。
医学上并不鼓励自己保存自己的新生儿干细胞,因为有用的概率太低了,更像是一个商业噱头。我自己的孩子也没保存。#全球第三例艾滋病毒治愈病例或出现#
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